подросткам
планирующим
Cписок рекомендованной литературы
Фотоальбом младенцев
истории мам
история аборта и невынашивания (счастливая)
история раннего невынашивания (незаконченная)
"Вы - женщина"
Как не зацикливаться
Беременный клуб - архив встречи для планирующих
"Подготовка к беременности"
В мире абсурда - распространенные нонсенсы планирования
Анализы
"На приеме у гинеколога"
"Определение овуляции"
См - Если разбился ртутный градусник
Комментарии опроса по БТ
Планирование пола ребенка
"Невынашивание беременности"
"Боль при половом акте"
Результаты анализов крови
"Планирование в цифрах - сколько стоит ребенок"
Увлажнители воздуха - ВиО
Позиция Русской Православной Церкви по вопросам репродукции
Медицинская новостная лента по вопросам зачатия, бесплодия, ЭКО
Психология
Мудрость
Притчи
Чтение для души
Чтение для будущих мам
"Вопросы и ответы"
"Справочник" - раздел Планирование

беременным
Cписок рекомендованной литературы
Беременный клуб
Фотоальбом младенцев и истории мам
УЗИ-галерея беременности
Календарь беременности
Родовые сертификаты - вопросы и ответы
Пособия беременным и родителям

Права беременной - (выбор врача, отказ от лечения, информированное согласие) и роженицы - основы законодательства

Как не зацикливаться
Обследование при беременности
Что и сколько пить беременной
Инфекции мочевыводящих путей у беременных
Заложенность носа при беременности
Боли в горле во время беременности
Увлажнители воздуха - ВиО
Эфирные масла от растяжек
Архив занятий Беременного клуба - Подготовка к родам
Курсы подготовки к родам

График мойки роддомов Москвы в 2007г

Группа крови, резус-фактор
Роды - популярная статья
Приданое новорожденного и мамы
Сумка в роддом
Подготовка промежности
Подготовка шейки к родам
Настрой на благополучные роды
Подготовка к домашним родам
Гимнастика для беременных
Дыхательные упражнения
Методика Ламаза
Родовые позиции
Мужчина и роды
Лекции по подготовке к родам
Роддома
Роды - фотографии и фильмы
Стволовые клетки
Многодетность
Православная мать
Товары для мам и малышей
Беременность в Санкт-Петербурге
Шкала Апгар
Восстановление после родов
Питание беременной и кормящей
Сайты по беременности
УЗИ и беременность
Результаты опроса по УЗИ во время беременности
Ранние сроки беременности
Инфекции во время беременности
Беременность и вождение автомобиля
Прививки
Медицинская генетика
Дайджест по беременности и родам
Данные о влиянии компьютера, мобильного телефона и тп
"Роды без страха" - Г.Дик Рид
Мы ждем ребенка (Серзы)
Исповедь маленького негодника
Позы для занятия сексом во время беременности
Лекарства при беременности
"Молочница при беременности"
"Кесарево сечение"
Притчи
Информационное письмо МЗ РФ о ведении беременности и родов при узком тазе
Трудовой кодекс для беременных
Права пациента
Беременность и компьютер - законодательство
Лечение бронхита при беременности
Бронхиальная астма и беременность
Патология щитовидной железы
Железодефицитная анемия и беременность
Синдром Марфана и беременность
кормящим
мамам
Cписок рекомендованной литературы для мам
Отдых с детьми на море
Раздел Педиатрия
Детский гинеколог
Вульвовагинит у девочек
Молочница
Атопический дерматит
Функциональные запоры у детей
Рефлексы новорожденного
Гипотиреоз у новорожденных
Стабилизация состояния новорожденных после асфиксии
Желтухи новорожденных
Хирургическая патология новорожденных
Педиатр
Увлажнители воздуха - ВиО
Рефлексы новорожденного
Лечение коньюнктивита у детей
Гемофилия
Грудное вскармливание
Прививки
Инфекции
Дети - полезные ссылки
Cлинг
Жизнь без подгузника
Cовместный сон
Плавать раньше чем ходить
Массаж
Игры
Новости информеров о детском здоровье
Колыбельные
Фотоальбом
Книги для родителей online
Дневник мамы
Помощь детдомам и больным детям
Семейная и детская психология
Детская психология - развитие
Анатомия и физиология
Половое созревание девушек
Половое созревание юношей
Начало половой жизни
Cовременная контрацепция
Эрозия шейки матки
после 40..
врачам
мужчинам
остальным
 

Анализы Результаты анализов Лекарства Инфекции
Вопросы и ответы Справочник Правила виртуальных консультаций Статьи
Беременный клуб Конференция Словарь Диагнозы

Баннеры на этом сайте
БАННЕРЫ на этом сайте


   - галерея УЗИ
   - животики
   - младенцы
   - мамы
   - папы
   - истории
   - дневник мамы

Картины Татьяны Соколовой




Советы детского доктора
Вопросы и ответы

Справочник

Cловарь

Мифы
Зачатие
Беременность
Грудное вскармливание
Ребенок
Секс
Эрозия
Прививки


В мире абсурда

Календарь беременности



Испытательный срок
Анализы:


- при подборе контрацепции

- при эрозии

- при выделениях, подозрении на инфекцию

- при зуде

- при подготовке к беременности

- определение овуляции

- при задержке

- при беременности

- при невынашивании

- при нерегулярном цикле (дисфункции яичников)

- при бесплодии

- при иммунологических проблемах репродукции

- при проблемах с молочными железами

- при проблемах с щитовидной железой

- при проблемах с весом

- при проблемах с кожей

- при проблемах с волосами

- при кистах яичника

- при эндометриозе

- при менопаузе

- при гепатитах

Кто назначает

Условия и Подготовка
Кровь
общий клинический анализ крови
гемостазиограмма (коагулограмма, свертываемость крови)
исследование сахара (глюкозы) с нагрузкой (сахарная кривая, проба на толерантность к глюкозе, оральный глюкозотолерантный тест)
исследование крови на гормоны
биохимия
иммунология
ИФА на инфекции (антитела)
исследование на малярию
Моча
сбор суточной мочи
общий анализ мочи
анализ мочи по Нечипоренко
17-КС суточной мочи
бактериурия
посев мочи
проба Зимницкого
определение сахара (глюкозы в моче)
биохимия мочи
Спермограмма
Цервикальная жидкость
антиспермальные антитела (тест на совместимость)
посткоитальный тест
Шейка матки
кольпоскопия
цитологическое исследование
биопсия (гистология)
Гинекологические инфекции
мазок (бактериоскопия)
посев (бактериологическое исследование
ПЦР (ДНК-диагностика)
Анализ кала на дисбактериоз
Посев грудного молока на стерильность
УЗИ
брюшной полости
сосудов брюшной полости
в акушерстве
3D (трехмерное)
в гинекологии
ЭхоГСГ
мониторинг овуляции
щитовидной железы
молочной железы
допплер (допплерометрия)
КТГ (кардиотокография)
Рентген
ГСГ (гистеросальпингография, рентген маточных труб
маммография
рентгенография позвоночника
экскреторная урография
обзорная рентгенография мочевых путей
рентгенография желудка и кишечника
Компьютерная томография
головного мозга
органов малого таза
Радиоизотопные методы
сцинтиграфия щитовидной железы
Эндоскопия
лапароскопия
эзофагоскопия
гастроскопия
ректороманоскопия
колоноскопия

Специалисты

Как читать результаты




Результаты анализов:


- биохимия

- липидный спектр

- группа крови, резус-фактор

- общий клинический анализ крови

- гемостазиограмма

- гормоны

- онкомаркеры

- иммунология

- гепатиты

- инфекции




Инопланетянка
Диагнозы:


Патология щитовидной железы

Ринит, заложенность носа, насморк

Тонзиллит, фарингит, боли в горле

Бронхит

Бронхиальная астма

Инфекции мочевыводящих путей
острый цистит
цистит беременных
бессимптомная бактериурия беременных
дефлорационный цистит ("цистит новобрачных")
цистит, связанный с половой жизнью
цисталгия
гиперактивный (нейрогенный) мочевой пузырь
пиелонефрит
недержание мочи
мочеполовые расстройства в менопаузе
эндометриоз мочевого пузыря

Железодефицитная анемия

Гемофилия

Гиперактивный мочевой пузырь

Синдром Марфана




Атопический дерматит у грудничков
Инфекции:


кандидоз (молочница)

гарднереллез

хламидиоз

микоплазмы и уреаплазмы

стрептококк

герпес
Типы вирусов
Проблема генитального герпеса в гинекологии
- эпидемиология
- патогенез
- ВПГ и рак шейки матки
- клиника
- диагностика
- лечение
- профилактика заражения
- схемы лечения
ВПГ и беременность
- пути передачи инфекции
- мировые рекомендации по ведению беременности и родоразрешению
- терапия новорожденных

ЦМВ

краснуха

варицелла зостер (ветрянка)

корь

эпид. паротит (свинка)

коклюш

токсоплазмоз

болезнь кошачьих царапин

менингит

бешенство

листериоз

сибирская язва

cальмонеллез

энтеровирусы

грипп

папиллома

парвовирус

ВИЧ/СПИД

сифилис

гепатит А

гепатит В

гепатит С

туберкулез

актиномикоз

птичий грипп
птичий грипп, грипп, грипп А, H5N1

микозы (грибковые инфекции)

чесотка

педикулез

Диагностика

Прививки

Другие инфекции
Лекарство от амнезии




Лекарства:


Аннотации
Витамины

Железосодержащие и антианемические препараты

Спазмолитики и снижающие тонус матки

Влияющие на свертываемость крови

Мини-пили (чистые гестагены)

Монофазные КОК (комбинированные эстроген-гестагенные оральные контрацептивы)

Трехфазные оральные контрацептивы

Препараты прогестерона

Эубиотики, препараты для восстановления флоры

Гормональная контрацепция

Антибиотики

Витамины

Фитопрепараты

При беременности

При кормлении

Взаимодействия




Шопики
Популярные статьи:


Вы - Женщина

Женская анатомия и физиология

Половое созревание девушек

Половое созревание юношей

Молочные железы

Начало половой жизни

Современная контрацепция

Аборт

Боль при половом акте

На приеме у гинеколога

Определение овуляции

Подготовка к беременности

Планирование беременности в цифрах (цена ребенка)

Планирование пола ребенка

Мужчина и беременность

Любовь и материнство

Что и сколько пить беременной

Беременность и артериальное давление

Кандидоз (молочница) и беременность

Роды

Кесарево сечение

Питание кормящей мамы

Отдых с детьми на море

Обследование в гинекологии

Расшифровка анализов крови

Эрозия шейки матки

Инфекции в гинекологии

Анализы на ЗППП

Лечение воспалительных заболеваний в гинекологии

Молочница (кольпит)

Уреаплазмоз и микоплазмоз

Вирус папилломы человека

Бактериальный вагиноз (гарднереллез)

Физиотерапия в акушерстве и гинекологии

Принципы диагностики рака у женщин






реклама
18+ Сайт для совершеннолетних. Синьорита.ру - сайт для женщин. 400 тысяч читателей ежемесячно.
Начало/ врачам/ Переводы/ Ангиогенез и репродукция

Ангиогенез и репродукция

версия для печати
Br J Obstet Gyn, Aug 2001, Vol. 108, pp 777-783. Введение

За последние 50 лет произошли революционные изменения в акушерстве и гинекологии в вопросе понимания процессов репродуктивной биологии и эмбриологии и в развитии визуализационных технологий. Это привело к развитию оральной контрацепции, методов визуализации внутриутробного плода, методов вспомогательных репродуктивных технологий. Также новой технологией является изучение процессов роста кровеносных сосудов. Первые этапы изучения ангиогенеза тормозились невозможностью вырастить эндотелиальные клетки в культуре и невозможностью идентифицировать факторы, контролирующие рост новых сосудов. В последние 5 лет произошел резкий всплеск новых экспериментов, решающих эти проблемы.

Ангиогенез - это развитие новых сосудов из существующих. Васкулогенез - образование кровеносных сосудов у эмбриона и плода de novo. Оба процесса происходят у плода во время формирования сердечно-сосудистой системы. Васкулогенез не наблюдается во взрослом возрасте. Развитие новых кровеносных сосудов из имеющихся на самом деле тоже редко происходит во взрослом возрасте, встречается как правило во время заживления ран. Одной из причин повышенного интереса к механизмам ангиогенеза является выявление нарушений этого процесса при некоторых заболеваниях, таких как злокачественные опухоли, ревматоидный артрит, сахарный диабет. Важнейшим открытием было обнаружение в основе всех процессов репродуктивного цикла женщины: менструации, овуляции, имплантации, плацентации - образования новых сосудов, ангиогенеза.

Сегодня известно, что рост, развитие и регрессия кровеносных сосудов - это ключевые механизмы процессов репродукции. Знание этих моментов позволило сформулировать новую стратегию вмешательств в биологию репродукции:

1. Прерывание овуляторного или менструального цикла путем воздействия на кровеносные сосуды - развитие новых средств для плановой и посткоитальной контрацепции.

2. Поиск новых веществ для лечения доброкачественных состояний, таких как меноррагия, эндометриоз и миома матки.

3. Определение ангиогенных факторов, контролирующих развитие и т.о. функционирование нормальной плаценты и изучить механизм нарушений при гестозе и задержке внутриутробного развития плода.

4. Определить возможную роль антиангиогенных факторов для дополнительной терапии злокачественных заболеваний в гинекологии.

Для того, чтобы понять значение этих процессов в условиях клиники, необходимо сделать обзор теоретических исследований, с помощью которых определены клеточные и молекулярные факторы, регулирующие рост и интеграцию кровеносных сосудов.

Биология кровеносных сосудов

Ангиогенез состоит из процессов пролиферации, миграции эндотелиальных клеток и формирования трубки. В микрососудах, лишенных гладкомышечного слоя в стенке, ключевые взаимодействия происходят между эндотелиоцитами и внеклеточным матриксом. Изучен широкий спектр ростовых факторов, способствующих или тормозящих ангиогенез. Те, что кажутся наиболее важными, входят в семейства эндотелиальных ростовых факторов (ЭФР), факторов роста фибробластов и трансформирующих. Эти семейства включают множество белков близкой структуры, часто связывающиеся с одними и теми же или очень близкими рецепторами. Большинство веществ подавляют ангиогенез, некоторые являются результатом протеолиза более крупных молекул, таких как коллаген VIII, антитромбин III и плазминоген.

Активированные эндотелиоциты образуют новые кровеносные сосуды двумя путями. Они либо распространяются вдоль существующих сосудов в новом направлении, либо прорастают внутри существующих сосудов, образуя развилки. Этот процесс требует тонкой клеточной регуляции, т.к. эндотелиоциты, потерявшие между собой контакт или обнаруживающие друг друга в несоответсвующих условиях, подвергаются программированной клеточной гибели. Сигнальными механизмами, посредством которых клетки общаются между собой и определяют собственную судьбу, являются интегрины, молекулы адгезии (кадгерины сосудистых эндотелиоцитов, рецептор ЭФР, KDR и бета-катенин).

Существуют взаимодействия между эндотелиоцитами, перицитами и гладкомышечными клетками, осуществляемые частично за счет ростовых факторов, а также за счет семейства ангиопоэтинов. Ангиопоэтин-1 высвобождается перицитами (мезенхимальные клетки, поддерживающие эндотелий) и усиливает ангиогенез. Ангиопоэтин-2 связывается с тем же рецептором, что и ангиопоэтин-1, однако является его антагонистом, и под его влиянием происходит атрофия сосудов, однако в присутствии ЭФР ангиогенез стимулируется.

Рассмотрим конкретные процессы ангиогенеза в эндометрии, яичниках и плаценте.

Эндометрий

Циклические изменения эндометрия происходят у приматов и людей в месячном ритме. После инволюции желтого тела или отмены экзогенных стероидов эндометрий отторгается. Этот процесс стимулируется металлопротеиназами матрикса эндометрия, уровень которых повышается после отмены прогестерона. Эти протеолитические ферменты разрушают внеклеточный матрикс и способствуют отторжению верхних двух третей эндометрия. Эндометрий имеет богатое кровоснабжение. Конечные артериолы спиральных артерий поднимаются от аркуатных артерий в миометрий. Каждая спиральная артериола кровоснабжает около 9 мм2 эндометрия. Эти сосуды являются истинными артериолами, содержащими эндотелиоциты, гладкомышечные клетки и адвентицию. Небольшие прямые базальные артериолы кровоснабжают базальную треть эндометрия.

Кровотечение останавливается за счет образования внутрисосудистых тромбоцитарно-фибриновых тромбов на концах сосудов, образующихся во время резкой вазоконстрикции. Эти сосуды быстро восстанавливаются, процесс практически полностью завершается к 5 дню цикла. Пролиферативная фаза цикла характеризуется элонгацией сосудов параллельно с ростом эндометрия. В это же время новые тонкие капилляры образуются из сосудов и формируют обильное сплетение прямо под поверхностным эпителием. Параллельно образуются дренирующие венулы. Два пика миграционной активности эндотелиоцитов обнаружены в супернатантах, полученных из культуры клеток эндометрия, - в ранней и на границе средней и поздней пролиферативной фаз цикла. Пролиферация эндотелиоцитов не меняется в течение цикла. Ангиогенез в эндометрии происходит в основном путем внутреннего распространения эндотелиоциов и образования новых развилок, чем за счет внешнего распространения. До сих пор данные о наличии стероидных рецепторов в сосудах противоречивы. Альфа и бета- рецепторы к эстрадиолу обнаружены в гладкомышечных клетках кровеносных сосудов, однако с такой индивидуальной вариабельностью, что каких-либо закономерностей выявить невозможно.

Вряд ли отмена прогестерона в конце цикла напрямую влияет на состояние сосудов. Скорее разрушение внеклеточного матрикса разрушает сосуды и приводит к кровотечению. Наступление менструации запускает процесс заново.

Эндометрий экспрессирует все ростовые факторы, известные как индукторы ангиогенеза, и большинство факторов, блокирующих ангиогенез. До сих пор неизвестны тонкие взаимодействия этих факторов, приводящие к процессам развития или регрессии кровеносных сосудов, происходящим в течения нормального менструального цикла.

Аномальное эндометриальное кровотечение

В некоторых исследованиях было высказано предположение о том, что нарушения ангиогенеза могут быть причиной аномальных, и еще скорее v болезненных кровотечений. Пролиферативный индекс эндотелиоцитов повышен у женщин с избыточной менструальной кровопотерей. Уровень пролиферации гладкомышечных клеток одинаков у женщин с меноррагией и нормальной кровопотерей, хотя повышается у женщин в перименопаузе. Не наблюдается корреляции меэду иммуногистохимическим определением ЭФР-А и пролиферативным индексом.

Кровотечения прорыва на фоне оральной контрацепции или заместительной гормонотерапии могут быть связаны с аномальным ангиогенезом. При этом типе кровотечения отторжение эндометрия происходит редко. Скорее кровотечение исходит из тонких сосудов с недостаточностью собственной пластинки (lamina propria). В этих случаях обнаружено изменение паттерна иммуногистохимической активности ЭФР.

Эндометриоз

Роль ангиогенеза особенно очевидна в этиологии эндометриоза. Давно известно, что перитонеальная жидкость больных эндометриозом обладает повышенной ангиогенной акитвностью. Это сочетается с повышенным уровнем ЭФР. Более того, имеется предположение о том, что пролиферативный индекс эндотелиоцитов в нормально расположенном эндометрии у больных эндометриозом выше, чем у здоровых. Эндометрий, отторгающийся во время менстурации, проникает в перитонеальную полость и там имплантируется. Плотность расположения микрососудов максимальна в красных очагах эндометриоза и минимальна в синих и белых. Для самоподдержания очагам эктопированного эндометрия необходимо кровоснабжение - вокруг очагов видны радиально расходящиеся сосуды. Очаги эндометриоза яичников имеют богатое кровоснабжение в стенке. Необходимо помнить о том, что это не кисты, а ложные полости между поверхностью эндометрия и окружающей брюшиной или полым органом. Глубоко проникающий эндометриоз подвергается изменениям, включающим в себя фибромышечную трансформацию окружающих мезенхимальных клеток, и т.о. фиброзированные клетки составляют основу очага. Возможно, что не ростовые факторы эндометрия способствуют росту эндометриоидных гетеротопий, а избыточный ответ активированных макрофагов, обнаруженных в перитонеальной жидкости больных эндометриозом. Действительно, уровень ЭФР-А в менструальной крови не повышен у женщин с эндометриозом, и уровень мРНК этого протеина не изменяется в течение цикла.

Яичники

Наиболее сильные изменения кровоснабжения яичников происходят во время овуляции. Повышенные уровни ЭФР обнаружены в желтом теле, его функция у мышей и обезьян может быть блокирована введением антиангиогенных факторов. В конце цикла резко возрастает концентрация ангиопоэтина-2, а уровень ЭФР снижается, приводя к атрофии кровеносных сосудов и регрессии желтого тела. Антагонисты ЭФР нарушают функцию желтого тела.

Плацента

В известные четкие сроки мезенхимальные клетки плода, мигрирующие в трабекулы ранней плаценты, превращаются в ангиобласты, которые развиваются в гемопоэтические клетки и эндотелиоциты. Самыми ранними маркерами этих клеток являются рецепторы к семейству ЭФР, и при удалении этого гена у трансгенных животных нарушается формирование очагов кроветворения. Развитие плаценты или как минимум рост ворсин определяется капиллярным ростом в ворсинах. Якореобразные ворсины прорастают в спиральные артериолы, клетки эндотелия материнских сосудов умирают, замещаясь клетками фетального трофобласта. Эти клетки экспрессируют фенотип эндотелиоцитов и берут на себя их функцию. В это же время спиральные артериолы регрессируют при нормальной беременности, что приводит к высокой проницаемости сосудов низкого давления в плацентарном ложе. Нарушение этих процессов приводит к угрозе прерывания беременности.

В течение многих лет считалось, что для успешной беременности необходима быстрая инвазия плаценты в децидуальную оболочку и как можно скорейшее открытие материнских сосудов. Ультразвуковое исследование и иммуногистохимия полностью опровергли эту теорию. В первые недели беременности самым важным моментом является инвазия трофобласта и блокада им материнских сосудов. Допплерографические исследования в этом сроке показывают сохраненный изолированный эмбриональный кровоток, сохраненный кровоток в спиральных артериях и отсутствие кровотока в плаценте. Иначе наступает выкидыш. Только в 10-11 недель можно увидеть циркуляцию крови в плаценте.

Одним из продуктов функционирования плаценты является антиангиогенный протеин. Это изомер рецептора 1 ЭФР, связывающего этот фактор и блокирующего его действие. Похожий процесс происходит у мышей, и при введении экзогенного ЭФР он вызывает аномалии развития плаценты с признаками гестоза, включая отложения фибрина во внеклеточном пространстве.

Гестоз давно признается состоянием активированного эндотелия, приводящего к внутрисосудистому свертыванию. Причины этого состояния, конечно, неизвестны. Однако известно, что избыток ЭФР может вызывать похожий процесс, активируя эндотелиоциты и внутрисосудистое свертывание в точности как при гестозе. Уровень ЭФР повышен в сыворотке крови женщин с гестозом. Другой член этого семейства, плацентарный ростовой фактор, подавлен в сыворотке женщин с угрозой развития гестоза. Видимо его продукция снижается из-за нарушения инвазии трофобласта.

Некоторые другие маркеры активации эндотелиоцитов (ингибитор-1 активатора плазминогена) могут вместе с плацентарным ростовым фактором служить новыми прогностическими факторами гестоза и даже новыми лекарственными средствами.

Гинекологический рак

Все злокачественные опухоли женского полового тракта связаны с повышением экспрессии ангиогенных ростовых факторов. При яичниковой серозной и муцинозной цистаденокарциноме, эндометриоидной карциноме повышены уровни ЭФР-А и -В, но не -С и не -D. ЭФР -А рассматривается как основная причина развития асцита. Ангиопоэтин-1 (но не -2) также повышен, как и некоторые матриксные металлопротеиназы, включая ММР-12. Гонадотропины стимулируют пролиферацию эпителиальных клеток яичника, и повышенные уровни гонадотропинов способствуют распространению опухоли за счет повышенного высвобождения ЭФР-А. В этих исследования удаление первичной опухоли у мышей приводило к усиленному росту опухолевых метастазов. Злокачественная опухоль шейки матки характеризуется повышенным ангиогенезом, и так же как при карциноме эндометрия, прогноз наихудший при повышенной плотности микрососудов. Даже предраковые изменения шейки матки связаны с повышением ангиогенеза, возможно за счет повышения экспрессии ЭФР Е7-сегментом вируса папилломы человека. При большинстве других злокачественных опухолей новообразование окружает кровеносные сосуды для начала роста, а затем развивает свою собственную сеть аномальных сосудов до того, как злокачественные клетки попадут в кровообращение. ЭФР-А и -С способствуют лимфогенному метастазированию. Механизмы повышения интенсивности ангиогенеза в злокачественных опухолях многофакторны, в некоторых случаях полиморфизм генов, подавляющих опухолевый рост, приводит к повышенной экспрессии ЭФР. Сами опухоли могут высвобождать вещества, стимулирующие стромальные клетки организма-хозяина, приводящие к повышению экспрессии ростовых факторов, и наконец, макрофаги, связанные с опухолью, могут секретировать ангиогенные ростовые факторы.

Использование анти-ангиогенных веществ в медицине будущего

Плановая и посткоитальная контрацепция

Способность нарушать развитие рецептивного эндометрия между овуляцией и имплантацией делает основным показанием для применения этих веществ посткоитальную контрацепцию. Неизвестно в настоящее время, обусловлено ли это действие прямым влиянием на эндометрий или непрямым воздействием через ранний регресс желтого тела. В данном случае механизм действия не имеет значения для женщины. Введение антиангиогенных веществ может нарушить имплантацию. Беременность характеризуется высвобождением высокого уровня анти-ЭФР - растворимого рецептора. Поэтому развитие системных побочных эффектов антиангиогенных веществ маловероятно. Даже если имплантация произойдет, возможно прерывание ранних сроков беременности с помощью тех же механизмов.

Эндометриоз и миома матки

Возможно предотвращение развития эндометриоидных эктопий путем остановки развития новых кровеносных сосудов в окружающих тканях. Вряд ли этот метод будет популярным, поскольку он потребует длительности лечения. Однко введение веществ, блокирующих рост кровеносных сосудов, может эффективно предотвращать рецидивирование эндометриоза после операции. Крупные миомы продолжают быть показанием к хирургическому лечению (как и третья степень эндометриоза), но у большинства женщин диаметры узлов небольшие (до 10 недель). В этих случаях возможно введение антиангиогенных веществ внутрь узла, что приведет к его регрессии. Миомы, вызывающие жалобы, как правило, субмукозные, и возможно введение в них веществ во время гистероскопии, что уменьшает риск операционного вмешательства по сравнению с миомэктомией.

Гестоз

Определение плацентарного ростового фактора в сыворотке женщин может вместе с другими маркерами, такими как активины, ингибины и ингибитор-1 активатора плазминогена, использоваться для прогнозирования гестоза. Возможность ранней диагностики и прогнозирования гестоза с помощью единственного анализа крови очень заманчива и позволит избежать других косвенных исследований, возможных уже на этапе задержки внутриутробного развития плода, а также снизить материнскую смертность за счет своевременной госпитализации женщин из группы риска. Однако возможность использования этих веществ для лечения пока менее ясна. Неизвестно, может ли применением растворимого рецептора ЭФР уменьшить отек головного мозга. Ведь известно, что уровень ЭФР повышен у пациенток с другими причинами повреждения мозга, такими как инсульт.

Рак

В некоторых исследованиях изучается возможность применения антиангиогенных факторов в качестве дополнительной терапии рака. Эти исследования включают в себя внутривенный, внутриперитонеальный и оральный прием широкого спектра веществ, блокирующих ангиогенез. Отдельные случаи обнадеживают, однако результаты крупномасштабных исследований не столь утешительны. В тех случаях, когда эффективность была доказана, выявлены серьезны неврологические осложнения после прекращения приема лекарств.

Антиангиогенные факторы

Синтезированы мышиные моноклональные антитела, блокирующие развитие яичников у крыс. Эти антитела остаются в циркуляции в течение 28 дней после подкожной инъекции. В тех случаях, когда начальный уровень антител был в 1000 раз выше, чем через 2 дня, ожидается клиническая эффективность. Однократную инъекцию можно производить в периовуляторный период для предотвращения овуляции, разрыва фолликула, формирования желтого тела или имплантации. Необходимо получить человеческие антитела, хотя нужно помнить о риске развития аутоиммунного состояния при образовании аутоантител в ответ на лечебные антитела.

Рецепторы

Альтернативным подходом является синтез измененных рецепторов ЭФР-А. Оба рецептора: ЭФР-Р1 и ЭФР-Р2 - являются растворимыми и оба связывают свободный ЭФР-А и ингибируют связывание полного рецептора.

Ингибиторы тирозин-киназы

Малые молекулы, идентифицированные при широких скрининговых программах, вошли в клинические испытания благодаря своей способности ингибировать тирозин-киназную трансдукцию, активирующуюся при связывании ЭФР-1 с его рецептором.

Антитела к интегринам

Интегрин альфа-бета3 - это два вещества, которые при объединении формируют рецептор к виментину. Показано блокирование ангиогенеза антителами к интегринам.

Другие

Другие вещества, такие как AGM1470 тоже могут блокировать ангиогенез. Немногие проведенные клинические испытания (1 и 2 фаза) позволяют прогнозировать клиническую эффективность. Побочные эффекты связаны с неврологическими осложнениями. Это интересная находка, позволяющая предположить взаимосвязь между регуляцией роста кровеносных сосудов и нейронов. Во-первых, направляющие рост аксона молекулы, такие как семафорин III и IV, делят рецепторы к нейропилину 1 и 2 вместе с членами семейства ЭФР. Во-вторых, лиганды и активаторы клеточной поверхности, вместе называемые эфрины, являются потенциальными медиаторами развития нейронов и в то же время - распределения эндотелиоцитов.

Заключение

Ангиогенез в настоящее время рассматривается как ключевой фактор в развитии большого числа заболеваний: сахарного диабета, ревматоидного артрита, рака. Возрастающее число исследвоаний подтверждает, что физиологический ангиогенез и васкулогенез в плаценте являются основными процессами репродукции млекопитающих. Этот обзор позволяет определить новые направления терапевтических воздействий в будущем.

_________________________________________________

См. также другие переводы, научные статьи, обзоры, книги, диссертации и полезные ссылки в разделе "Врачам"



Дата написания текста 01.08.2001
Дата создания страницы 10.09.2003
Дата последнего обновления 29.08.2004

Поиск по сайту

 


Подписка на обновления сайта

 



Политика сайта

Правила виртуальных консультаций

Некорректные вопросы






- общения с врачами
лечение несуществующих болезней
сдача анализов
страшные предсказания
направления на аборт
медицинская этика
права пациента
врачебные ошибки
курьезы

- диагнозов (детских и взрослых)
аутоиммунная гемолитическая анемия
злокачественная нейроэктодермальная опухоль новорожденных
уреаплазмоз
бесплодие
эндометриоз
двурогая матка
рубец на матке
гиперандрогения
синдром поликистозных яичников
обвитие пуповины
истинный узел пуповины

- планирования беременности
бесплодие
аборты
замершая беременность
выкидыш (невынашивание)
гибель плода
внематочная беременность
мужское бесплодие
направления на аборт

- беременности и родов
спасенные от аборта
угроза невынашивания
гестоз
отеки
преждевременная отслойка плаценты
истмико-цервикальная недостаточность (короткая шейка)
роды в роддоме
кесарево сечение
домашние роды
роды после кесарева
10 роддом

- мамского опыта
разговоры с малышом
грудное вскармливание
раннее развитие
отдых на море
слинг
прикорм
зубы
памперсы
пустышка
сон
витамины
прививки
организация детского места
режим
гуляние
одежда
горшок
отучение от груди
семейные байки

- клинические случаи (врачебный опыт)
острый лейкоз
гестоз, отслойка плаценты
истмико-цервикальная недостаточность
Картины Татьяны Соколовой




Комментарии к опросам

   - УЗИ при беременности
   - Эффективность контрацепции
   - Прививки
   - Грудное вскармливание
   - Базальная температура






Здоровый образ жизни

Прочесть книгу

Купить книгу
Про это:
Детская и подростковая сексуальность
Классика эротики , Взрослая сексуальность, эротика
Женщинам:
Психология женщины, Отношения полов (в т.ч. астрология, имя)
Семья , Проблемы (измена, развод), Секс
Внешность , Фитнес, Рукоделие , Кулинария , Этикет
Здоровье, контрацепция
Cписок рекомендованной литературы для мам
Будущим мамам:
Усыновление, ЭКО оргвопросы
Планирование (в т.ч. пола, имени), Ребенок
Беременность, Одежда для беременных , Гимнастика беременных, массаж
Питание беременных, Роды - домашние, в воде
Родителям:
Альбомы, астрология, имя, Воспитание, психология , Развитие
Больные дети, трудные, гиперактивность, подростки, развод, наркотики
Половое воспитание
Одежда , Питание , Здоровье
Ребенок до года:
Альбомы, Грудной ребенок, Раннее развитие
Здоровье, массаж, прививки, Питание, Одежда
Детям дошкольного возраста:
Развивающие игры, Песни , Поделки
Речь, логопедия, Чтение , Счет, Письмо, Знания
Литература для детей и подростков:
Девочкам, Мальчикам, Подросткам, Половая жизнь, Музыка

Позиция Русской Православной Церкви
О семье и ее роли в воспитании детей
О враче
Об аборте
О прерывании беременности по медицинским показаниям со стороны матери
О контрацепции
О воздержании
О методах вспомогательной репродукции, усыновлении и искусственной инсеминации спермой мужа
Об использовании половых клеток доноров и ЭКО
О планировании рождения ребенка сознательно в неполной семье
О пренатальной диагностике пороков
О клонировании клеток
О фетальной терапии

Молитвы
Молитва девицы о замужестве
О спасении от насилия
При женском недомогании
Благословление на вступление в брак
О совете и любви между мужем и женой
О скором возвращении супруга из дальней отлучки
Молитва супругов о даровании детей
При желании иметь дитя мужского пола
Молитвы беременных женщин о благополучном разрешении и о рождении здоровых детей
О загубленных во утробе своей душах (после абортов)
При недостатке материнского молока
Молитвы отца или матери о детях
При нарушении сна у младенцев
В болезнях младенцев
О развитии ума у детей
О потерянных детях
О целомудрии и благополучном замужестве дочерей
Молитва жены рыбака о возвращении мужа

Мудрость

Притчи

Лирика

Для души
Волна и Утес
Быть мамой
Американские дети про любовь
Надо маму завести
Ликбез для будущей мамы
Первый ангел
Машины сказки

Красота
ЦВЕТЫ:
Уход за цветами - как сохранить их подольше
Определение свежести
Энциклопедия цветов
Язык цветов
Правила для мужчин - как дарить цветы
Тексы поздравлений на все случаи жизни
Доставка цветов по Москве, Питеру, России, СНГ и другим странам
Выращивание цветов
ПОЛЯРНОЕ СИЯНИЕ
Женское белье - статьи

Колыбельные

Сонники, гороскопы, гадания

Кулинарная книга

Нарочно не придумаешь




Типы личности

Типы памяти

Трудолюбие и дисциплина

Психологическая близость

Любовь

Несчастная любовь

Взаимоотношения с мужем

Измена

Предательство

Родители и дети

Материнство

Нежелательная беременность

Шпаргалка родителям

Гармоничное развитие

Почему дети не проявляют свои врожденные способности

Чего боятся мамы

Детская ревность

Детская агрессия

Детские страхи

Нужно ли хвалить своего ребенка

Второй ребенок

Наше поведение и родительские программы

Одиночество

Повторный брак

Курение

Избыточный вес

Психосоматика

Синдром выгорания

Жалость

Компьютер

Насилие в семье

Психологические тесты

Телесно ориентированная терапия

Как контролировать свои эмоции и не нервничать

Другие статьи по психологии




Шкала Апгар

Рефлексы новорожденного

Гипотиреоз у новорожденных

Конфликт по группе крови, резус-конфликт

Интенсивная терапия новорожденных

Желтуха новорожденных

Хирургические болезни новорожденных

Атопический дерматит

Запоры

Колики кишечные, метеоризм

Аллергия и коровье молоко

Простуда, кашель

Коньюнктивит

Плоскостопие

Детская гинекология

Вульвовагинит у девочек

Другие статьи по педиатрии




SOS

законы, приказы, документы
Документы о Правах Человека
Всеобщая декларация прав человека
Конвенция о правах ребенка
Выдержки из семейного кодекса РФ
Права пациента
Мифы об авторском праве
Общие медицинские законы
Клятва Гиппократа
Международная клятва врачей
Международный кодекс медицинской этики
Кодекс врачебной этики РФ
Положение о медицинской этике в условиях бедствий
Охрана здоровья в РФ
Законодательство об охране здоровья граждан
Закон г.Москвы "О молодежи"
Льготы для детей-инвалидов
Права пациента
Законодательство по вопросам cемьи, беременности и родов и ухода за ребенком, вспомогательных методов репродукции (права беременных и тп)
Права беременной женщины
Семейный кодекс
Об актах гражданского состояния
Постановление о перечне социальных показаний для прерывания беременности
Выдержки из трудового кодекса
Московские льготы для многодетной семьи
Нормы для беременных по работе с компьютером
Закон Московской области о порядке обеспечения полноценным питанием беременных, кормящих матерей и детей до 3 лет
Пособие по временной нетрудоспособности
Приказ о профилактике внутрибольничных инфекций в роддомах - Права роженицы
Профилактика передачи ВИЧ от матери ребенку
Ведение родов при узком тазе
Применение вспомогательных репродуктивных технологий в лечение бесплодия
Приказ о беспрепятственном доступе маломобильных граждан к объектам инфраструктуры г. Москвы
Документы по вакцинации в РФ
Вакцинальные осложнения
Календарь прививок
Транспортировка и хранение вакцин
Перечень работ с риском инфекционных заболеваний
Закон "Об иммунопрофилактике инфекционных болезней"
О профилактике гриппа
Санитарная гигиена
О сан-эпид благополучии населения
Протокол ведения больных чесоткой

клиники
Клиники, медцентры Москвы
Экстренная помощь в Москве
Правовая информация по ОМС
Акушерско-гинекологические учреждения Москвы
Отзывы
ЦНИИКВИ
Московский центр токсоплазмоза
Клиники, медцентры Питера

донорство
Законодательство
Кто может стать донором
Противопоказания к сдаче крови
Рекомендации донорам
Льготы
Где можно сдать кровь в Москве
Поддерживающие акции
Другие варианты помощи в онкогематологических отделениях

беременность и роды
Лекции
Роддома
График мойки роддомов Москвы в 2007г
Роды
Курсы подготовки к родам

Беременность и вождение автомобиля
Автознаки для беременных
Стволовые клетки
Многодетность
Православная мать
Сайты для беременных (отзывы от роддомах, книги, галереи беременности)
Товары для мам и малышей
Беременность в Санкт-Петербурге
Имена
Литература

график мойки роддомов

медико-генетические консультации

упражнения Кегеля

дети

прививки

педиатр

детский гинеколог

грудное вскармливание

увлажнители

молочные железы

физиотерапия в акушерстве и гинекологии

фармацевт

диетолог

антибиотики

Косметология

гепатиты

общая хирургия
когда нужно срочно идти к хирургу
острый живот - чего делать нельзя
основные ошибки в экстренных ситуациях и при травмах
порядок оказания первой помощи в походных условиях
правила иммобилизации при переломах
чего нельзя делать при потере сознания
как отличить тяжелое опьянение от черепно-мозговой травмы
что делать, если ребенок подавился
вопросы, которые надо обсудить с хирургом, готовясь к операции
после операции - если что-то пошло не так

травматолог-ортопед, мануальный терапевт

стоматология

Микозы

контактные линзы

Cтрептококк группы Б

патронат, усыновление, опека

психотерапевт

психологическая помощь

дети
Одежда и мебель для ребенка

права женщин (насилие)

Самоосмотр молочных желез

Особенности диагностики патологии молочных желез

благотворительность
Детская больница
Детский благотворительный фонд помощи больным вирусными гепатитами и ВИЧ-инфекцией
Детдома
Украинская Открытая Ассоциация Организаций, Групп и Лиц, работающих с детьми, страдающими онкозаболеваниями
Региональная общественная организация ДЕТИ И РОДИТЕЛИ ПРОТИВ РАКА
WWF - Всемирный фонд охраны дикой природы

Туризм





    © Использование авторских материалов с сайта разрешено только при получении официального согласия и с активной ссылкой на источник.
    © Использование размещенных на сайте фотографий, цитат из писем и личной информации о пациентах запрещено.
        Представленная на сайте информация не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения
        и не может служить заменой очной консультации лечащего врача.
Rambler's Top100 Яндекс цитирования Наша статистика

В начало