подросткам
планирующим
Cписок рекомендованной литературы
Фотоальбом младенцев
истории мам
история аборта и невынашивания (счастливая)
история раннего невынашивания (незаконченная)
"Вы - женщина"
Как не зацикливаться
Беременный клуб - архив встречи для планирующих
"Подготовка к беременности"
В мире абсурда - распространенные нонсенсы планирования
Анализы
"На приеме у гинеколога"
"Определение овуляции"
См - Если разбился ртутный градусник
Комментарии опроса по БТ
Планирование пола ребенка
"Невынашивание беременности"
"Боль при половом акте"
Результаты анализов крови
"Планирование в цифрах - сколько стоит ребенок"
Увлажнители воздуха - ВиО
Позиция Русской Православной Церкви по вопросам репродукции
Медицинская новостная лента по вопросам зачатия, бесплодия, ЭКО
Психология
Мудрость
Притчи
Чтение для души
Чтение для будущих мам
"Вопросы и ответы"
"Справочник" - раздел Планирование

беременным
Cписок рекомендованной литературы
Беременный клуб
Фотоальбом младенцев и истории мам
УЗИ-галерея беременности
Календарь беременности
Родовые сертификаты - вопросы и ответы
Пособия беременным и родителям

Права беременной - (выбор врача, отказ от лечения, информированное согласие) и роженицы - основы законодательства

Как не зацикливаться
Обследование при беременности
Что и сколько пить беременной
Инфекции мочевыводящих путей у беременных
Заложенность носа при беременности
Боли в горле во время беременности
Увлажнители воздуха - ВиО
Эфирные масла от растяжек
Архив занятий Беременного клуба - Подготовка к родам
Курсы подготовки к родам

График мойки роддомов Москвы в 2007г

Группа крови, резус-фактор
Роды - популярная статья
Приданое новорожденного и мамы
Сумка в роддом
Подготовка промежности
Подготовка шейки к родам
Настрой на благополучные роды
Подготовка к домашним родам
Гимнастика для беременных
Дыхательные упражнения
Методика Ламаза
Родовые позиции
Мужчина и роды
Лекции по подготовке к родам
Роддома
Роды - фотографии и фильмы
Стволовые клетки
Многодетность
Православная мать
Товары для мам и малышей
Беременность в Санкт-Петербурге
Шкала Апгар
Восстановление после родов
Питание беременной и кормящей
Сайты по беременности
УЗИ и беременность
Результаты опроса по УЗИ во время беременности
Ранние сроки беременности
Инфекции во время беременности
Беременность и вождение автомобиля
Прививки
Медицинская генетика
Дайджест по беременности и родам
Данные о влиянии компьютера, мобильного телефона и тп
"Роды без страха" - Г.Дик Рид
Мы ждем ребенка (Серзы)
Исповедь маленького негодника
Позы для занятия сексом во время беременности
Лекарства при беременности
"Молочница при беременности"
"Кесарево сечение"
Притчи
Информационное письмо МЗ РФ о ведении беременности и родов при узком тазе
Трудовой кодекс для беременных
Права пациента
Беременность и компьютер - законодательство
Лечение бронхита при беременности
Бронхиальная астма и беременность
Патология щитовидной железы
Железодефицитная анемия и беременность
Синдром Марфана и беременность
кормящим
мамам
Cписок рекомендованной литературы для мам
Отдых с детьми на море
Раздел Педиатрия
Детский гинеколог
Вульвовагинит у девочек
Молочница
Атопический дерматит
Функциональные запоры у детей
Рефлексы новорожденного
Гипотиреоз у новорожденных
Стабилизация состояния новорожденных после асфиксии
Желтухи новорожденных
Хирургическая патология новорожденных
Педиатр
Увлажнители воздуха - ВиО
Рефлексы новорожденного
Лечение коньюнктивита у детей
Гемофилия
Грудное вскармливание
Прививки
Инфекции
Дети - полезные ссылки
Cлинг
Жизнь без подгузника
Cовместный сон
Плавать раньше чем ходить
Массаж
Игры
Новости информеров о детском здоровье
Колыбельные
Фотоальбом
Книги для родителей online
Дневник мамы
Помощь детдомам и больным детям
Семейная и детская психология
Детская психология - развитие
Анатомия и физиология
Половое созревание девушек
Половое созревание юношей
Начало половой жизни
Cовременная контрацепция
Эрозия шейки матки
после 40..
врачам
мужчинам
остальным
 

Анализы Результаты анализов Лекарства Инфекции
Вопросы и ответы Справочник Правила виртуальных консультаций Статьи
Беременный клуб Конференция Словарь Диагнозы

Баннеры на этом сайте
БАННЕРЫ на этом сайте


   - галерея УЗИ
   - животики
   - младенцы
   - мамы
   - папы
   - истории
   - дневник мамы

Дарить ребенку праздник




Советы детского доктора
Вопросы и ответы

Справочник

Cловарь

Мифы
Зачатие
Беременность
Грудное вскармливание
Ребенок
Секс
Эрозия
Прививки


В мире абсурда

Календарь беременности



Испытательный срок
Анализы:


- при подборе контрацепции

- при эрозии

- при выделениях, подозрении на инфекцию

- при зуде

- при подготовке к беременности

- определение овуляции

- при задержке

- при беременности

- при невынашивании

- при нерегулярном цикле (дисфункции яичников)

- при бесплодии

- при иммунологических проблемах репродукции

- при проблемах с молочными железами

- при проблемах с щитовидной железой

- при проблемах с весом

- при проблемах с кожей

- при проблемах с волосами

- при кистах яичника

- при эндометриозе

- при менопаузе

- при гепатитах

Кто назначает

Условия и Подготовка
Кровь
общий клинический анализ крови
гемостазиограмма (коагулограмма, свертываемость крови)
исследование сахара (глюкозы) с нагрузкой (сахарная кривая, проба на толерантность к глюкозе, оральный глюкозотолерантный тест)
исследование крови на гормоны
биохимия
иммунология
ИФА на инфекции (антитела)
исследование на малярию
Моча
сбор суточной мочи
общий анализ мочи
анализ мочи по Нечипоренко
17-КС суточной мочи
бактериурия
посев мочи
проба Зимницкого
определение сахара (глюкозы в моче)
биохимия мочи
Спермограмма
Цервикальная жидкость
антиспермальные антитела (тест на совместимость)
посткоитальный тест
Шейка матки
кольпоскопия
цитологическое исследование
биопсия (гистология)
Гинекологические инфекции
мазок (бактериоскопия)
посев (бактериологическое исследование
ПЦР (ДНК-диагностика)
Анализ кала на дисбактериоз
Посев грудного молока на стерильность
УЗИ
брюшной полости
сосудов брюшной полости
в акушерстве
3D (трехмерное)
в гинекологии
ЭхоГСГ
мониторинг овуляции
щитовидной железы
молочной железы
допплер (допплерометрия)
КТГ (кардиотокография)
Рентген
ГСГ (гистеросальпингография, рентген маточных труб
маммография
рентгенография позвоночника
экскреторная урография
обзорная рентгенография мочевых путей
рентгенография желудка и кишечника
Компьютерная томография
головного мозга
органов малого таза
Радиоизотопные методы
сцинтиграфия щитовидной железы
Эндоскопия
лапароскопия
эзофагоскопия
гастроскопия
ректороманоскопия
колоноскопия

Специалисты

Как читать результаты




Результаты анализов:


- биохимия

- липидный спектр

- группа крови, резус-фактор

- общий клинический анализ крови

- гемостазиограмма

- гормоны

- онкомаркеры

- иммунология

- гепатиты

- инфекции




Инопланетянка
Диагнозы:


Патология щитовидной железы

Ринит, заложенность носа, насморк

Тонзиллит, фарингит, боли в горле

Бронхит

Бронхиальная астма

Инфекции мочевыводящих путей
острый цистит
цистит беременных
бессимптомная бактериурия беременных
дефлорационный цистит ("цистит новобрачных")
цистит, связанный с половой жизнью
цисталгия
гиперактивный (нейрогенный) мочевой пузырь
пиелонефрит
недержание мочи
мочеполовые расстройства в менопаузе
эндометриоз мочевого пузыря

Железодефицитная анемия

Гемофилия

Гиперактивный мочевой пузырь

Синдром Марфана




Атопический дерматит у грудничков
Инфекции:


кандидоз (молочница)

гарднереллез

хламидиоз

микоплазмы и уреаплазмы

стрептококк

герпес
Типы вирусов
Проблема генитального герпеса в гинекологии
- эпидемиология
- патогенез
- ВПГ и рак шейки матки
- клиника
- диагностика
- лечение
- профилактика заражения
- схемы лечения
ВПГ и беременность
- пути передачи инфекции
- мировые рекомендации по ведению беременности и родоразрешению
- терапия новорожденных

ЦМВ

краснуха

варицелла зостер (ветрянка)

корь

эпид. паротит (свинка)

коклюш

токсоплазмоз

болезнь кошачьих царапин

менингит

бешенство

листериоз

сибирская язва

cальмонеллез

энтеровирусы

грипп

папиллома

парвовирус

ВИЧ/СПИД

сифилис

гепатит А

гепатит В

гепатит С

туберкулез

актиномикоз

птичий грипп
птичий грипп, грипп, грипп А, H5N1

микозы (грибковые инфекции)

чесотка

педикулез

Диагностика

Прививки

Другие инфекции
Лекарство от амнезии




Лекарства:


Аннотации
Витамины

Железосодержащие и антианемические препараты

Спазмолитики и снижающие тонус матки

Влияющие на свертываемость крови

Мини-пили (чистые гестагены)

Монофазные КОК (комбинированные эстроген-гестагенные оральные контрацептивы)

Трехфазные оральные контрацептивы

Препараты прогестерона

Эубиотики, препараты для восстановления флоры

Гормональная контрацепция

Антибиотики

Витамины

Фитопрепараты

При беременности

При кормлении

Взаимодействия




Женский роман Ожидание
Популярные статьи:


Вы - Женщина

Женская анатомия и физиология

Половое созревание девушек

Половое созревание юношей

Молочные железы

Начало половой жизни

Современная контрацепция

Аборт

Боль при половом акте

На приеме у гинеколога

Определение овуляции

Подготовка к беременности

Планирование беременности в цифрах (цена ребенка)

Планирование пола ребенка

Мужчина и беременность

Любовь и материнство

Что и сколько пить беременной

Беременность и артериальное давление

Кандидоз (молочница) и беременность

Роды

Кесарево сечение

Питание кормящей мамы

Отдых с детьми на море

Обследование в гинекологии

Расшифровка анализов крови

Эрозия шейки матки

Инфекции в гинекологии

Анализы на ЗППП

Лечение воспалительных заболеваний в гинекологии

Молочница (кольпит)

Уреаплазмоз и микоплазмоз

Вирус папилломы человека

Бактериальный вагиноз (гарднереллез)

Физиотерапия в акушерстве и гинекологии

Принципы диагностики рака у женщин






реклама
18+ Сайт для совершеннолетних. Синьорита.ру - сайт для женщин. 400 тысяч читателей ежемесячно.
Начало/ врачам/ Переводы/ Аналоги ГнРГ

Использование агонистов и антагонистов ГнРГ в лечении миомы матки

Влияние аналогов ГнРГ на уровень сывороточного лептина и массу тела у женщин с одиночной миомой матки

Механизмы действия агонистов ГнРГ, антагонистов и цитотоксических аналогов рецепторов ГнРГ в гипофизе и опухолях

Лечение гиперплазии эндометрия агонистами ГнРГ: данные гистологические, клинические и ДНК-цитометрические

Лечение атипической гиперплазии эндометрия прогестинами и аналогами ГнРГ: длительный период наблюдения

Использование агонистов и антагонистов ГнРГ в лечении миомы матки

версия для печати

P.Vercellini, B.Zaina, L.Trespidi et al.

Infertility and reproductive medicine clinics of North America, 2001, Jan, Vol. 12, No 1, pp. 195-211.

Агонисты ГнРГ

Лейомиома матки, обнаруживаемая у 20-25% женщин старше 35 лет, вызывает клинические проявления в 20-50%. Меноррагия, быстрое увеличение объема матки, давление на тазовые органы и бесплодие ? основные причины оперативного вмешательства при миоме у женщин в пременопаузе. С использованием агонистов ГнРГ в клинической практике, основное внимание было сфокусировано на потенциальной роли этих средств в качестве альтернативы миомэктомии и гистерэктомии, а также на преимуществах их предоперационного использования. С накоплением клинического опыта стало ясно, что временное состояние гипоэстрогении в большинстве случаев не предотвращает необходимость вмешательства. Однако результаты исследований показали некоторые преимущества терапии агонистами ГнРГ, особенно в комбинации с хирургией. В этой статье анализируются доступные в литературе данные о роли данного гормонального лечения в ведении больных с миомой матки.

Антагонисты ГнРГ

Агонисты ГнРГ вызывают десенситизацию гипофиза и изменяют его функцию. Подавлению активности предшествует первичная фаза стимуляции, длящаяся 1-2 недели, во время которой ЛГ и ФСГ секретируются в сверхфизиологических количествах. Теоретически это повышение неблагоприятно при лечении эстрогензависимых состояний, таких как миома матки. Антагонисты ГнРГ, в отличие от агонистов, вызывают полную блокаду мембранных рецепторов ГнРГ клеток гипофиза, продуцирующих гонадотропины, без предварительной активации (6,14).

Kettel и соавторы (32) первыми отметили удачный результат лечения антагонистом ГнРГ 7 женщин с клинически выраженной миомой. Препарат вводили подкожно в суточной дозе 50 мкг/кг в течение 3 мес. Средний размер миомы уменьшился на 53+-7% через месяц без дальнейшей редукции. Как и ожидалось, размеры и миомы и матки вернулись к исходным величинам быстро после отмены препарата у тех пациенток, которые не подверглись хирургической операции.

Gonzales-Barcena et al (31) вводили Cetrorelix в дозе 0,8 мг подкожно в сутки в течение 3 мес, 18 женщинам с миомой, которым была показана гистерэктомия. После средней редукции объема на 45% миомэктомия стала возможной у 12 пациенток, 3 произведена гистерэктомия.

Felberbaum et al (19) изучали действие депо-формы Cetrorelix пальмоата, 60 мг, введенного внутримышечно на второй день цикла 20 женщинам с клинически выраженной миомой. Вторую дозу вводили через 3-4 недели. Средний объем уменьшился на 33,5% и восстановился очень быстро. Уже через 2 недели после окончания лечения редукция была 31,3%. 4 пациентки вынуждены были перейти на стандартную терапию агонистами ? гозерелином из-за недостаточной супрессии половых желез. Остальным 16 пациенткам была проведена успешная консервативная или радикальная операция.

Единственным гипотетическим преимуществом антагонистов ГнРГ перед их агонистами в лечении миомы матки является исключение фазы активации и более быстрое уменьшение объема матки. Относительно первого преимущества надо учесть тот факт, что при начале терапии агонистами ГнРГ в середине лютеиновой фазы практически полностью исключается эффект первичной активации.

Заключение

Агонисты ГнРГ вызывают обратимое состояние глубокой гипоэстрогении и аменореи. Их введение совместно с препаратами железа эффективно для коррекции железодефицитной анемии, связанной с меноррагией. Нормализация сывороточного гемоглобина и гематокрита уменьшает необходимость переливания крови и хирургического вмешательства. Длительное лечение одновременно с комбинированной стероидной и нестероидной заместительной терапией облегчает состояние, но может не помочь радикально с высоким хирургическим риском и фиксированными показаниями к гистерэктомии. Роль агонистов ГнРГ перед абдоминальной миомэктомией неясна. В 6 рандомизированных контролируемых исследованиях не было найдено достоверных интраоперационных или постоперационных преимуществ ? ни при лапаротомии, ни при лапароскопии (9, 18, 28, 30, 47, 63). Похожие заключения сделаны относительно применения агонистов ГнРГ перед гистерэктомией, за исключением двух положительных последствий, связанных с уменьшением объема матки: возможности проведения поперечного разреза передней брюшной стенки вместо продольного и возможности влагалищного доступа вместо брюшного. Согласно статистике, для проведения одного поперечного разреза вместо продолжного, агонисты ГнРГ надо давать 5 женщинам, а для проведения одной гистерэктомии вагинальным доступом при объеме матки соответствующем 12-18 неделям гестации ? 2 женщинам. (49, 51, 54). У женщин с бОльшим объемом матки медикаментозное уменьшение объема вряд ли позволит провести операцию влагалищным доступом (51). На основании выводов 9 рандомизированных контролируемых исследований (2, 5, 29, 30, 37, 47, 49, 51, 54), разница в длительности операции и уменьшение кровопотери статистически недостоверны. Агонисты ГнРГ могут облегчить проведение гистероскопической миомэктомии, особенно при наличии множественных интрамуральных узлов, однако на эту тему доступны только нерандомизированные исследования, и их качество не позволяет рекомендовать систематическое использование агонистов ГнРГ перед гистероскопической резекцией мубмукозной миомы.

Относительно использования антагонистов ГнРГ, изолированно или в комбинации с хирургией, доступно мало данных. Является ли исключение фазы активации практически значимым для женщин с миомой, остается под вопросом. Вероятно более важно отобрать группу пациенток, получающих положительный эффект от временного состояния гипоэстрогении, чтобы именно у них добиваться его полностью, без предшествующей фазы активации.

_____________________________________________

Механизмы действия агонистов ГнРГ, антагонистов и цитотоксических аналогов рецепторов ГнРГ в гипофизе и опухолях

версия для печати

A.V.Schally, G.Halmos, Z.Rekasi, J.M.Arencibia-Jimenez

Infertility and reproductive medicine clinics of North America, 2001, Jan, Vol. 12, No 1, pp. 17-41.

ГнРГ ? главное связующее звено между корой головного мозга и гипофизом в регуляции функции половых желез и играет ключевую роль в репродукции позвоночных. Кроме того, недавние находки показали, что ГнРГ может влиять как фактор роста в различных опухолях (15, 17, 19, 63, 91). В 1971г наша лаборатория первой осуществила изоляцию, очистку и синтез гипоталамического ГнРГ. Мы также показали, что естественный ГнРГ и синтетический декапептид обладают как ФСГ-, так и ЛГ-стимулирующей активностью. Мы сформулировали концепцию о том, что один гипоталамический гормон регулирует секрецию обоих гонадотропинов гипофизом, сейчас она поддержана множеством экспериментальных и клинических доказательств. Гормон описан нами как ЛГРГ\ФСГ-РГ или просто гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), однако во многих источниках

предпочитается термин ЛГ-РГ, чтобы не путать с гормон роста-рилизинг гормоном.

За последние 29 лет было синтезировано более 3000 аналогов ГнРГ. Многие агонисты в 50-100 раз активнее самого ГнРГ. Некоторые из них, такие как декапептил, лейпролид, золадекс и бусерелин, нашли клиническое применение в гинекологии и онкологии. Также были синтезированы потенциальные антагонисты ГнРГ ? цетрореликс, ганиреликс и абареликс. Наконец, в нашей лаборатории были разработаны цитотоксические аналоги ГнРГ, содержащие доксорубицин или 2-пирролинодоксорубицин, связанные с агонистами ГнРГ. Эти цитотоксические аналоги ГнРГ, такие как AN-152 и AN-207, могут взаимодействовать с рецепторами ГнРГ в опухолях.

Изучение уровня рецепторов ГнРГ в гипофизе и экспрессии их мРНК

Влияние кастрации и агонистов ГнРГ

Чувствительность к ГнРГ коррелирует с числом рецепторов к нему. И наоборот, ГнРГ влияет на уровень рецепторов к нему в гипофизе по принципу положительной обратной связи. Было проведено много исследований по поводу влияния разнообразных гормональных стимуляций ? стероидами, ГнРГ и его аналогами на количество посттрансляционных рецепторов к ГнРГ. Kaiser et al (46) отмечали, что овариэктомия повышает уровень мРНК рецепторов ГнРГ в гипофизе у мышей. In vitro обработка монослойной культуры клеток гипофиза крыс пульсовым добавлением ГнРГ приводила к значительному повышению уровня мРНК рецепторов ГнРГ, в то время как постоянное присутствие ГнРГ не вызывало изменений. Masons et al (66) оценивали влияние ГнРГ и его аналогов на количество рецепторов ГнРГ и их мРНК в клеточной линии гонадотропинов альфа-Т3-1. Инкубация с ГнРГ или его ранним агонистом, но не с антагонистом, снижало уровень рецепторов ГнРГ по время- и дозозависимому принципу. Снижение уровня мРНК рецепторов ГнРГ также отмечалось после обработки альфа-Т3-1 клеток ГнРГ и агонистами, но снижение уровня мРНК было менее значительным, чем снижение уколичества рецепторов, что позволяет предположить включенность других механизмов, таких как разрушение белка, в снижение количества рецепторов. Kakar et al (49) показали, что добавление 1 мкмоля агониста ГнРГ к клеточной культуре линии гонадотрофов клеток альфа-Т3-1 гипофиза мышей снижает клеточную полиферацию параллельно снижению уровня мРНК рецепторов ГнРГ. In vivo лечение лейпролидом снижало уровень ЛГ и значительно снижало уровень мРНК к ГнРГ в гипофизах овец. Введение пролонгированной формы агониста ГнРГ крысам также снижало уровень мРК к гипофизарным рецепторам ГнРГ в течение как минимум 30 дней (60). Максимальное снижение мРНК происходило через 5 часов после начала лечения. Напротив, кастрация вызывала значительное повышение уровня мРНК ГнРГ (60). Loumaye and Catt добивались повышения и снижения уровня рецепторов ГнРГ после продолжительного (6-9 часов) выдерживания культуры клеток гипофиза с агонистом ГнРГ бусерелином. После обработки субнаномолярными дозами число рецепторов ГнРГ повышалось, высокие концентрации агониста подавляли количество связывающих ГнРГ рецепторов.

Изучение антагонистов ГнРГ in vivo

В раннем исследовании Heber et al показали, что введение потенциального антагониста ГнРГ кастрированным взрослым крысам мужского пола снижает на 90% уровень сывороточного ЛГ и рецепторов ГнРГ в гипофизе на 24 часа. Авторы предположили, что пролонгированное in vivo подавление гипофизарных рецепторов ГнРГ и секреции ЛГ может быть вызвано медленой скоростью отсоединения антагониста от гипофизарных рецепторов (37). В нашем исследовании (8) самцам крыс были имплантированы подкожно капсулы, выделяющие 50 мкг цетрореликса в сутки, в течение 60 дней. Лечение антагонистом снижало сывороточные уровни ЛГ и тестостерона, однако через 90 дней после прекращения лечения уровни эти гормонов вернулись к контрольному. Сразу после прекращения лечения цетрореликсом было обнаружено значительное подавление уровня гипофизарных рецепторов ГнРГ, однако через 90 дней это явление полностью восстановилось. Эти находки показывают, что восстановление уровней гормонов происходит параллельно восстановлению количества рецепторов ГнРГ, до нормальных значений.

В другом исследовании (79) однократная подкожная инъекция 1,25 мг цетрореликса самцам крыс подавляла сывороточный уровень тестостерона и ЛГ и вызывала значительное подавление количества мембранных рецепторов ГнРГ, длящееся в течение 60 дней (таблица 1). Было также отмечено, что введение 0,5 мг\кг антагониста ГнРГ дважды в день крысам в течение 10 дней снижало на 93% количество свободных рецепторов ГнРГ. Лечение с помощью депонированных форм агониста ГнРГ декапептила или антагониста цетрореликса в течение 8 недель вызывало подавление уровня рецепторов ГнРГ (таблица 2). (109). Эти исследования позволили предположить, что антагонисты ГнРГ, такие как цетрореликс, вызывают блокаду гипофизарно-гонадальной оси не только за счет простого занятия рецепторов ГнРГ, но также и за счет подавления их количества. Изучали паттерн изменений количества и аффинности рецепторов ГнРГ в мембранной фракции передней доли гипофиза крыс после однократного введения 100 мкг цетрореликса (33). Для определения, влияет ли введение цетрореликса на концентрацию связывающих участков ГнРГ, мы использовали in vitro метод десатурации рецепторов, основанный на применении хлорида марганца и тиоцианата аммония (33). Через 6 часов после введения цетрореликса процент занятых рецепторов ГнРГ составил только 10% от общего числа рецепторов, позже не было определено занятых рецепторов. Это исследование продемонстрировало, что гипофизарные рецепторы ГнРГ у крыс значительно подавляются не менее чем на 72 часа после введения цетрореликса. Минимальная концентрация рецепторов была обнаружена через 3-6 часов после инъекции цетрореликса, восстановление числа рецепторов начинается через 24 часа (рис. 1). Подавление количества связывающих участков ГнРГ, вызванное цетрореликсом, сопровождалось подавлением сывороточных концентраций ЛГ и тестостерона (рис. 1). Наши результаты продемонстрировали, что антагонист ГнРГ цетрореликс вызывает выраженное подавление кколичества гипофизарных рецепторов ГнРГ и не менее выраженное занятие связывающих участков.

В другом исследовании (78) мы вводили самцам крыс в течение 4 недель ежедневно подкожно инъекции цетрореликса ацетата или агониста ГнРГ в дозе 100 мкг в сутки. Другой группе крыс вводили однократно внутримышечно инъекцию 4,5 мг цетрореликса пальмоата (депо-форма). Внутривенную стимулирующую пробу с ГнРГ проводили через 4 недели лечения. ГнРГ-стимулированная секреция ЛГ через 30 минут была подавлена на 90 и 96%, соответственно, у крыс, получавших цетрореликс ежедневно или депо, и только на 33% у крыс, получавших агонист ГнРГ. Концентрация гипофизарных рецпторов ГнРГ падала на 69% в группе с агонистом и на 77% и 82% в группе с цетрореликсом ежедневным и депо, соответственно. Введение депо-формы цетрореликса приводило к 75-80% подавлению уровня мРНК гипофизарного рецептора ГнРГ (табл. 3) (78). Анализ dot blot показал 83% снижение уровня мРНК рецептора ГнРГ (рис. 2). Эти результаты демонстрируют, что введение антагониста ГнРГ Цетрореликса вызывает значительное снижение уровня рецептора ГнРГ и транскрипции его гена. Другие исследователи тоже продемонстрировали 67% снижение уровня гипофизарной мРНК рецептора ГнРГ у самцов крыс через 8 часов после введения антагониста ГнРГ Антида (5). Лечение антагонистами ГнРГ, так же как и агонистами, приводило к подавлению количества гипофизарных рецепторов ГнРГ, вопреки противоположным точкам зрения (29).

Клинические находки

Большинство клинических данных показывает, что после введения агонистов ГнРГ происходит снижение количества рецепторов гипофиза (12, 20. 90, 91, 96). Некоторые клинические результаты позволяют предположить, что антагонисты ГнРГ тоже могут приводить к такому эффекту. Behre et al (6) вводили мужчинам-добровольцам 10 мг цетрореликса ежедневно в течение 5 дней, а затем по 1-2 мг центрореликса один или два раза в день в теение 3 недель. Ежедневное введение 10 мг цетрореликса эффективно снижало сывороточные уровни ЛГ, ФСГ и тестостерона, это снижение держалось на протяжении поддерживающей терапии во всех группах. Обнаружилось, что на второй и третьей неделе уровни гормонов были ниже, чем в самом начале. Факт того, что низкие дозы антагонистов ГнРГ, неэффекитвные в течение ервой недели, затем в течение долговременного приема давляют гонадотропную активность, позволяет предположить, что антагонисты ГнРГ не только конкурентно связываются с рецепторами, но и подавляют их количество. Weinbauer et al вводили взрослым самцам обезьян высокие дозы (1400-1600 мкг/кг) антагониста ГнРГ в течение 8 недель. Тест со стимуляцией 500 мкг ГнРГ на 3 неделе вызвал повышение уровня ЛГ, а на 8 неделе был неэффективен (116). Эти исследования поддерживают нашу концепцию о том, что длительное введение антагонистов ГнРГ оказывает двойной эффект: конкурентное связывание с рецепторами ГнРГ и подавление их количества.

Исследования in vitro влияния антагонистов ГнРГ на гипофизарные рецепторы ГнРГ

Сведения о механизме действия антагонистов ГнРГ на рецепторы противоречивы. В одних исследованиях отрицается продолжительное подавление количества связывающих ГнРГ рецепторов, в других подтверждается, в третьих ? подтверждается, но подчеркивается механизм ? не за счет уменьшения количества рецепторов, а за счет медленного отсоединения лиганда-антагониста.

В недавних исследованиях было показано отсутствие изменения уровня мРНК рецептора ГнРГ на фоне пульсирующего режима введения цетрореликса или продолжительного в течение 6 часов ? и увеличения уровня мРНК на фоне продолжительного введения цетрореликса в течение 24 часов. Это свидетельствует о конкурентном блокировании антагонистом ГнРГ его рецепторов и компенсаторном, по принципу обратной связи, повышения экспресси гена рецептора ГнРГ. Продолжительное введение цетрореликса одновременно с пульсирующим введением агониста ГнРГ приводило к 50% снижению экспрессии гена рецептора ГнРГ (табл. 4). Ни агонист, ни антагонист не оказывали такого эффекта на уровень рецептора, когда вводились изолированно.

Влияние цитотоксических аналогов ГнРГ на гипофиз

Экспериментальные исследования показали, что цитотоксические аналоги ГнРГ блокируют рост человеческих тканей злокачественных опухолей простаты, молочной железы и яичника, пересаженных мышам. Эти препараты могут быть полезными для клинической практики. Повреждение этими агентами клеток гипофиза, секретирующих ЛГ, ФСГ, ТТГ, АКТГ и ГР, могут не быть опасными для пациентов с раком, поскольку при некоторых злокачественных опухолях производится гипофизэктомия (96). Наши исследования показали, что цитотоксические аналоги ГнРГ, такие как AN-207, оказывают избирательное и временное действие на клетки, продуцирующие ЛГ, но не на другие клетки, а препарат AN-201 неселективно повреждает клетки, продуцирующие ЛГ, ГР и ТТГ (56). Возможные повреждения клеток, секретирующих ГР и ТТГ, можно скомпенсировать заместительной терапией (56, 103, 104). Цитотоксический аналог ГнРГ AN-207 значительно снижает уровень мРНК рецептора ГнРГ в гипофизах овариэктомированных крыс через 5 часов после введения, но уже через неделю после лечения экспрессия гена рецептора ГнРГ уже не отличается от контроля (85).

Рецепторы ГнРГ в опухолевых тканях

Кроме гипофиза, агонисты и антагонисты ГнРГ могут показывать прямое влияние на опухолевые клетки (91). Специфические мембранные рецепторы ГнРГ были обнаружены в тканях многих злокачественных опухолей человека и животных (20, 96, 112). Высокоаффинные связывающие участки для ГнРг и экспрессия мРНК рецептора гнРГ были зафиксированы в образцах человеческого рака простаты (30, 80). Некоторые исследователи отметили присутствие рецепторов гнРГ в клеточных линиях человеческого рака молочной железы (16, 69, 119). Мы обнаружили высокоаффинные связывающие участки для ГнРГ в более половины образцов человеческого рака молочной железы (22). Также рецепторы ГнРГ были обнаружены в образцах человеческого рака яичников и в клеточной линии рака яичников (19, 20, 39, 70, 110). Присутствие высокоаффинных мембранных рецепторов ГнРГ зафиксировано в около 80% образцов человеческой карциномы эндометрия (19-21). Рецепторы ГнРГ в ткани опухолей и гипофиза сходны (48). Экспрессия гена рецептора ГнРГ в человеческих опухолях молочной железы, эндометрия, яичника и соответствующих клеточных линиях была продемонстрирована с помощью ПЦР с обратной транскрипцией (19, 31, 35, 39, 48).

Прямое влияние агонистов и антагонистов ГнРГ на опухоли

Аналоги ГнРГ оказывают прямое влияние на злокачественные опухоли молочной железы, простаты, яичников и эндометрия посредством взаимодействия со специфическими рецепторами ГнРГ на опухолевых клетках (15, 17, 19, 21, 61, 80, 91, 96, 97, 112). Наблюдения о торможении роста культуры опухолевых клеток под действием аналогов ГнРГ подтверждают эту концепцию. Документировано блокирование размножения клеточных линий рака простаты, молочной железы, яичников и эндометрия под влиянием агонистов и антагонистов ГнРГ (16, 35, 61, 69, 91, 107). Эти результаты предполагают регуляторную роль ГнРГ-подобных пептидов в опухолевом росте. Обнаружение синтеза ГнРГ-подобных пептидов или экспрессии мРНК ГнРГ в клеточных линиях человеческого рака простаты, молочной железы, эндометрия и яичников позволяет предположить, что в регуляции роста этих опухолей включен местно синтезирующийся ГнРГ, а также специфические рецепторы к нему (19, 35, 40, 62, 91, 15, 17, 18). Dondi (15) and Emons (17) et al предположили, что такая продукция ГнРГ опухолевыми клетками может оказывать блокирующее действие, однако пролиферация in vitro различных опухолевых клеток подавляется антагонистами ГнРГ по дозозависимому принципу, а блокирующий эффект агонистов может объясняться снижением количества рецепторов. Наши недавние исследования на клеточной линии ES-2 рака яичников показали, что местно продуцируемый ГнРГ может оказывать стимулирующий эффект (2).

Влияние аналогов ГнРГ на опухолевую пролиферацию и рецепторы ГнРГ в различных опухолях

Рак молочной железы

Различные исследования на животных моделях рака молочной железы продемонстрировали снижение количество рецепторов ГнРГ в опухоли параллельно с торможением опухолевого роста. Szende et al (113) показали, что цетрореликс (25 мкг\сут) вызывает значительное подавление уровня рецепторов ГнРГ в эстроген-зависимой опухоли у мышей, причем через 3 недели наблюдалось более значительное подавление роста, чем при такой же дозе введенного антагониста ГнРГ. Оба аналога так же подавляли уровень рецепторов ЭФР. У крыс с карциномой молочной железы цетрореликс также вызывал регрессию опухоли и уменьшал массу матки и яичников, предположительно за счет уменьшения количества гипофизарных рецепторов ГнРГ (82). При эстроген-независимом раке молочной железы цетрореликс и агонист ГнРГ тормозил опухолевый рост и подавлял количество рецепторов ГнРГ, а также рецепторов ЭФР и ИПФР-1 в опухоли (114). У мышей с MCF-7MIII человеческим раком молочной железы цетрореликс в дозе 30 мкг в сутки и агонист ГнРГ в дозе 25 мкг в сутки полностью останавливали рост опухоли на период 6 недель и снижали количество рецепторов ГнРГ в опухоли (119). Также было показано прямое антипролиферативное действие агонистов и антагонистов ГнРГ на клеточные линии человеческого рака молочной железы in vitro (16, 20, 69, 96, 107). Используя кДНК человеческого гипофизарного рецептора ГнРГ, Kakar et al (48) продемонстрировали экспрессию гена рецептора ГнРГ в клеточной линии человеческого рака молочной железы.

Цитотоксические аналоги ГнРГ с высокой аффинностью связываются с клетками человеческого рака молочной железы (31) и значительно снижают уровень рецепторов ГнРГ в опухолях после введения in vivo (45). У самок мышей с эстроген-независимым мышиным раком молочной железы цитотоксические аналоги AN-207 и AN-152 вызывают подавление на 89% и 93%, соответственно, роста опухоли (115). Специфические высокоаффинные рецепторы ГнРГ были обнаружены в образцах опухоли мышей из контрольной группы (без лечения) и не обнаружились в основной группе, через 15-17 дней введения препарата. В других исследованиях при введении цитотоксического аналога AN-207 мышам с человеческим раком молочной железы не было обнаружено рецепторов ГнРГ в основной группе, и были обнаружены они и их мРНК в значительном количестве в контрольной группе (44). Когда мышам с негормональнозависимым раком молочной железы вводили внутривенно однократную дозу 250 нмоль\кг цитотоксического аналога AN-207, рост опухоли значительно подавлялся через 3 недели (45). Через 3 недели после введения присутствие мРНК рецептора ГнРГ было зафиксировано с помощью ПЦР с обратной транскрипцией во всех группах, а радиорецепторный анализ продемонстрировал наличие высокоаффинных связывающих участков для ГнРГ на мембранах опухолевых клеток в контрольной группе и их отсутствие в основной (табл. 5). Через 60 дней после введения AN-207 высокоаффинные связывающие участки ГнРГ были снова обнаружены (45). Наши результаты показали, что высокоаффинные рецепторы ГнРГ возникают в ткани опухоли снова через какое-то время, что требует повторных введений цитотоксических аналогов ГнРГ с лечебной целью. В прошлых исследованиях мы связывали AN-152, цитотоксический аналог ГнРГ, содержащий доксорубицин, с двухфотонным флюорофором (С625) для изучения клеточного пути вещества в опухоли (117). Используя двухфотонный лазерный сканирующий микроскоп, можно было наблюдать напрямую взаимодействие AN-152 с ГнРГ-рецепторами клеток рака молочной железы и его рецептор-опосредованное вхождение в цитоплазму и ядро (117).

Рак эндометрия

Высокоаффинные рецепторы ГнРГ присутствуют в 80% в мембранах клеток человеческого рака эндометрия и клеточных раковых линий (20, 21, 111). Биоактивный и иммунореактивный ГнРГ и экспрессия мРНК ГнРГ были обнаружены в клеточных линиях рака эндометрия (40). Emons et al (21) отметили, что антагонист ГнРГ цетрореликс и агонист ГнРГ блокируют пролиферацию клеток линий HEC-1A и Ishikawa in vitro, но другой агонист ? бусерелин ? не оказывал эффекта на клетки рака эндометрия. Влияние аналогов ГнРГ на рецепторы ГнРГ клеток рака эндометрия пока не описано.

Эпителиальный рак яичников

Специфические рецепторы ГнРГ были обнаружены в 78% образцов человеской карциномы яичников (20, 110) и в клеточных линиях человеческого рака яичников OV-1063, EFO-21, EFO-27 (18, 120). Эти рецепторы могут опосредовать прямой эффект аналогов ГнРГ на рост опухолевых клеток in vitro и in vivo (20, 96). Агонист ГнРГ может уменьшать пролиферацию EFO-21 и EFO-27 in vitro (18). Исследования in vitro также показали, что цетрореликс связывается с рецепторами ГнРГ в линиях OV-1063 и EFO-21 и может блокировать их пролиферацию (рис. 3). Экспрессия мРНК ГнРГ и рецептора ГнРГ в клеточных линиях свидетельствует о возможном вовлечении местного синтеза ГнРГ в регцляцию пролиферации рака яичников (19). Наша недавняя работа показала, что клетки линии ES-2 человеческого рака яичников секретируют ГнРГ, и их рост может блокироваться цетрореликсом (2), однако низкие дозы агониста ГнРГ ? 10 нг\мл ? могут стимулировать рост клеток через 48 часов (рис. 4). Возможно, роль аутокринного ГнРГ может быть стимулирующей, а не блокирующей, что подтверждается также тем, что добавление антител к ГнРГ в разведении 1:10000 ? 1:50000 блокирует пролиферацию ES-2 клеток (рис.5) (2). Блокирование клеточной пролиферации было время- и дозозависимым. Это блокирование может объясняться тем, что продукция ГнРГ клетками ES-2 проявляется как стимулирующий ростовой фактор. Исследования in vivo показали, что цетрореликс блокирует рост человеческих клеток эпителиального рака яичников OV-1063 и ES-2, имплантированных мышам, сильнее, чем агонист ГнРГ (рис. 6). Цетрореликс останавливает рост опухоли и снижает количество ИПФР-1, ЭФР?рецепторов и мРНК к ним в опухоли (108, 120). Влияние цетрореликса на рецепторы ИПФР-1 и ЭФР может быть связано с блокированием роста опухоли.

Наше недавнее исследование продемонстрировало транслокацию рецепторов ГнРГ в ядро клеток человеческого эпителиального рака яичников линии OV-1063 после лечения цетрореликсом, количество рецепторов ГнРГ на мембране клеток к 14 дню значительно снизилось, а в ядрах - повысилось (Рис. 7) (32). Агонист ГнРГ тоже оказывал подобное действие, но менее выраженное, чем цетрореликс. Наши результаты показали, что подавление концентрации рецепторов ГнРГ в мембране клеток и их повышение в ядрах после терапии антагонистами или агонистами ГнРГ может быть связано с интернализацией и транслокацией рецепторов.

Оценивалось также влияние цитотоксических аналогов ГнРГ на рост рака яичников и на рецепторы ГнРГ (70, 71). В первом исследовании мы показали, что однократное введение цитотоксического аналога AN-152 в дозе 20,6 мкмоль\кг значительно блокирует рост ГнРГ-рецептор-позитивных опухолей яичника OV-1063 у мышей на 4 недели, как минимум (70). Специфические связывающие участки для ГнРГ были обнаружены в OV-1063 опухолях у контрольных животных, но в группе получавших AN-152 рецепторы не определялись. AN-152 не блокировал рост ГнРГ-рецептор-негативных человеческих карцином яичника UCI-107, что подтверждает необходимость присутствия рецепторов ГнРГ для целенаправленной цитотоксической терапии (70). В другом исследовании мы продемонстрировали, что рост OV-1063-рака яичника может быть подавлен как минимум на 3-4 недели введением 150-250 нмоль\кг цитотоксического аналога ГнРГ AN-207 (71). Специфические связывающие участки для ГнРГ были обнаружены в опухолях контрольных животных, но не в основной, получавшей лечение. Лечение цитотоксическим аналогом ГнРГ AN-207 также вызывало значительное снижение экспрессии мРНК ГнРГ-рецепторов. Направленная химиотерапия, основанная на таких препаратах как AN-207 и AN-152, может улучшать качество ведения больных с раком яичника.

Заключение

Агонисты ГнРГ имеют важное клиническое применение в гинекологии и онкологии. Потенциальные антагонисты ГнРГ, такие как цетрореликс, также доступны для клинического использования. Кроме того, разработаны цитотоксические аналоги ГнРГ, взаимодействующие с ГнРГ-рецепторами опухолей. Действие ГнРГ и его аналогов опосредуется через высокоаффинные рецепторы ГнРГ, обнаруженные в гонадотрофах гипофиза и многих опухолях. Механизм действия аналогов ГнРГ показан на рис. 8. Длительная стимуляция гипофиза агонистами ГнРГ блокирует гипофизарно-яичниковую ось, подавляя количество рецепторов ГнРГ в гипофизе. Это наблюдение лежит в основе клинического применения агонистов ГнРГ в гинекологии и онкологии. Введение агонистов ГнРГ мышам и овцам также вызывает снижение уровней мРНК гипофизарных рецепторов ГнРГ. В культуре клеток гипофиза высокие дозы агонистов могут подавлять количество рецепторов ГнРГ и снижать уровень рецепторной мРНК. Антагонисты ГнРГ вызывают конкурентную блокаду рецепторов ГнРГ и немедленное блокирование высвобождения гонадотропинов и половых гормонов, что укорачивает время наступления терапевтического эффекта по сравнению с агонистами. Антагонисты ГнРГ, такие как цетрореликс, уже применяются в онкологии и гинекологии и демонстрируют ряд предимуществ перед агонистами. Наши исследования показали, что введение цетрореликса крысам вызывает значительное подавление количества гипофизарных мембранных рецепторов ГнРГ, причем не только путем конкурентного блокирования, но и путем снижения их синтеза, что подтверждается снижением уровня рецепторной мРНК in vivo и in vitro. Некоторые клинические результаты подтверждают, что антагонисты ГнРГ могут подавлять функцию гипофиза, это необходимо учитывать при планировании лечения. Прямой блокирующий эффект высоких доз агонистов и антагонистов ГнРГ на рак предстательной, молочной железы, яичников и эндометрия был продемонстрирован in vitro. Присутствие высокоаффинных участков связывания для ГнРГ и экспрессия мРНК ГнРГ-рецепторов также зафиксирована в клетках этих опухолей. Антагонист ГнРГ цетрореликс блокирует рост человеческих опухолевых линий, пересаженных мышам, лучше, чем агонист. В опытах in vitro с агонистом и антагонистом ГнРГ произошло снижение уровня мРНК рецепторов ГнРГ, ЭФР и ИПФР-1 в этих опухолях, что может иметь клиническое значение. Снижение уровня мРНК к ИПФР-2 в некоторых опухолях под действием цетрореликса тоже может иметь отношение к подавлению роста опухоли. Лечение мышей с человеческой опухолью OV-1063 антагонистом ГнРГ цетрореликсом и агонистом вызывало снижение количества рецепторов ГнРГ на мембранах клеток опухоли, сопровождающееся повышением количества этих же рецепторов в ядрах клеток, что может объясняться интернализацией и транслокацией рецепторов. Рост раков предстательной железы, молочной и яичников, экспрессирующих рецепторы ГнРГ, резко подавляется у экспериментальных животных прямыми цитотоксическими аналогами ГнРГ, такими как AN-207. Уровень мРНК рецепторов ГнРГ и самих рецепторов в опухоли резко снижается после курса лечения, однако в дальнейшем восстанавливается, что требует повторных курсов введения цитотоксических аналогов.

Рис. 8

Влияние агонистов и антагонистов ГнРГ, а также цитотоксических аналогов ГнРГ на гипофиз, рак предстательной, молочной железы, яичников и эндометрия. Некоторые механизмы действия аналогов все еще предположительны. Многие механизмы в гипофизе и опухолях кажутся одинаковыми. Однако классический механизм сигнальной трансдукции (11, 112) в опухолях несколько отличается от такового в гипофизе (17, 19). Цитотоксические аналоги ГнРГ вызывают повреждение опухолевых клеток и т.о. разрушающее действие на рецепторы.

______________________________________________

См. также другие переводы, научные статьи, обзоры, диссертации и полезные ссылки в разделе "Врачам"



Дата написания текста 08.05.2004
Дата создания страницы 08.05.2004
Дата последнего обновления 29.08.2004
Реалии любви
Поиск по сайту

 


Подписка на обновления сайта

 



Политика сайта

Правила виртуальных консультаций

Некорректные вопросы

Шопики





- общения с врачами
лечение несуществующих болезней
сдача анализов
страшные предсказания
направления на аборт
медицинская этика
права пациента
врачебные ошибки
курьезы

- диагнозов (детских и взрослых)
аутоиммунная гемолитическая анемия
злокачественная нейроэктодермальная опухоль новорожденных
уреаплазмоз
бесплодие
эндометриоз
двурогая матка
рубец на матке
гиперандрогения
синдром поликистозных яичников
обвитие пуповины
истинный узел пуповины

- планирования беременности
бесплодие
аборты
замершая беременность
выкидыш (невынашивание)
гибель плода
внематочная беременность
мужское бесплодие
направления на аборт

- беременности и родов
спасенные от аборта
угроза невынашивания
гестоз
отеки
преждевременная отслойка плаценты
истмико-цервикальная недостаточность (короткая шейка)
роды в роддоме
кесарево сечение
домашние роды
роды после кесарева
10 роддом

- мамского опыта
разговоры с малышом
грудное вскармливание
раннее развитие
отдых на море
слинг
прикорм
зубы
памперсы
пустышка
сон
витамины
прививки
организация детского места
режим
гуляние
одежда
горшок
отучение от груди
семейные байки

- клинические случаи (врачебный опыт)
острый лейкоз
гестоз, отслойка плаценты
истмико-цервикальная недостаточность




Комментарии к опросам

   - УЗИ при беременности
   - Эффективность контрацепции
   - Прививки
   - Грудное вскармливание
   - Базальная температура






Здоровый образ жизни

Прочесть книгу

Купить книгу
Про это:
Детская и подростковая сексуальность
Классика эротики , Взрослая сексуальность, эротика
Женщинам:
Психология женщины, Отношения полов (в т.ч. астрология, имя)
Семья , Проблемы (измена, развод), Секс
Внешность , Фитнес, Рукоделие , Кулинария , Этикет
Здоровье, контрацепция
Cписок рекомендованной литературы для мам
Будущим мамам:
Усыновление, ЭКО оргвопросы
Планирование (в т.ч. пола, имени), Ребенок
Беременность, Одежда для беременных , Гимнастика беременных, массаж
Питание беременных, Роды - домашние, в воде
Родителям:
Альбомы, астрология, имя, Воспитание, психология , Развитие
Больные дети, трудные, гиперактивность, подростки, развод, наркотики
Половое воспитание
Одежда , Питание , Здоровье
Ребенок до года:
Альбомы, Грудной ребенок, Раннее развитие
Здоровье, массаж, прививки, Питание, Одежда
Детям дошкольного возраста:
Развивающие игры, Песни , Поделки
Речь, логопедия, Чтение , Счет, Письмо, Знания
Литература для детей и подростков:
Девочкам, Мальчикам, Подросткам, Половая жизнь, Музыка

Позиция Русской Православной Церкви
О семье и ее роли в воспитании детей
О враче
Об аборте
О прерывании беременности по медицинским показаниям со стороны матери
О контрацепции
О воздержании
О методах вспомогательной репродукции, усыновлении и искусственной инсеминации спермой мужа
Об использовании половых клеток доноров и ЭКО
О планировании рождения ребенка сознательно в неполной семье
О пренатальной диагностике пороков
О клонировании клеток
О фетальной терапии

Молитвы
Молитва девицы о замужестве
О спасении от насилия
При женском недомогании
Благословление на вступление в брак
О совете и любви между мужем и женой
О скором возвращении супруга из дальней отлучки
Молитва супругов о даровании детей
При желании иметь дитя мужского пола
Молитвы беременных женщин о благополучном разрешении и о рождении здоровых детей
О загубленных во утробе своей душах (после абортов)
При недостатке материнского молока
Молитвы отца или матери о детях
При нарушении сна у младенцев
В болезнях младенцев
О развитии ума у детей
О потерянных детях
О целомудрии и благополучном замужестве дочерей
Молитва жены рыбака о возвращении мужа

Мудрость

Притчи

Лирика

Для души
Волна и Утес
Быть мамой
Американские дети про любовь
Надо маму завести
Ликбез для будущей мамы
Первый ангел
Машины сказки

Красота
ЦВЕТЫ:
Уход за цветами - как сохранить их подольше
Определение свежести
Энциклопедия цветов
Язык цветов
Правила для мужчин - как дарить цветы
Тексы поздравлений на все случаи жизни
Доставка цветов по Москве, Питеру, России, СНГ и другим странам
Выращивание цветов
ПОЛЯРНОЕ СИЯНИЕ
Женское белье - статьи

Колыбельные

Сонники, гороскопы, гадания

Кулинарная книга

Нарочно не придумаешь




Типы личности

Типы памяти

Трудолюбие и дисциплина

Психологическая близость

Любовь

Несчастная любовь

Взаимоотношения с мужем

Измена

Предательство

Родители и дети

Материнство

Нежелательная беременность

Шпаргалка родителям

Гармоничное развитие

Почему дети не проявляют свои врожденные способности

Чего боятся мамы

Детская ревность

Детская агрессия

Детские страхи

Нужно ли хвалить своего ребенка

Второй ребенок

Наше поведение и родительские программы

Одиночество

Повторный брак

Курение

Избыточный вес

Психосоматика

Синдром выгорания

Жалость

Компьютер

Насилие в семье

Психологические тесты

Телесно ориентированная терапия

Как контролировать свои эмоции и не нервничать

Другие статьи по психологии




Шкала Апгар

Рефлексы новорожденного

Гипотиреоз у новорожденных

Конфликт по группе крови, резус-конфликт

Интенсивная терапия новорожденных

Желтуха новорожденных

Хирургические болезни новорожденных

Атопический дерматит

Запоры

Колики кишечные, метеоризм

Аллергия и коровье молоко

Простуда, кашель

Коньюнктивит

Плоскостопие

Детская гинекология

Вульвовагинит у девочек

Другие статьи по педиатрии




SOS

законы, приказы, документы
Документы о Правах Человека
Всеобщая декларация прав человека
Конвенция о правах ребенка
Выдержки из семейного кодекса РФ
Права пациента
Мифы об авторском праве
Общие медицинские законы
Клятва Гиппократа
Международная клятва врачей
Международный кодекс медицинской этики
Кодекс врачебной этики РФ
Положение о медицинской этике в условиях бедствий
Охрана здоровья в РФ
Законодательство об охране здоровья граждан
Закон г.Москвы "О молодежи"
Льготы для детей-инвалидов
Права пациента
Законодательство по вопросам cемьи, беременности и родов и ухода за ребенком, вспомогательных методов репродукции (права беременных и тп)
Права беременной женщины
Семейный кодекс
Об актах гражданского состояния
Постановление о перечне социальных показаний для прерывания беременности
Выдержки из трудового кодекса
Московские льготы для многодетной семьи
Нормы для беременных по работе с компьютером
Закон Московской области о порядке обеспечения полноценным питанием беременных, кормящих матерей и детей до 3 лет
Пособие по временной нетрудоспособности
Приказ о профилактике внутрибольничных инфекций в роддомах - Права роженицы
Профилактика передачи ВИЧ от матери ребенку
Ведение родов при узком тазе
Применение вспомогательных репродуктивных технологий в лечение бесплодия
Приказ о беспрепятственном доступе маломобильных граждан к объектам инфраструктуры г. Москвы
Документы по вакцинации в РФ
Вакцинальные осложнения
Календарь прививок
Транспортировка и хранение вакцин
Перечень работ с риском инфекционных заболеваний
Закон "Об иммунопрофилактике инфекционных болезней"
О профилактике гриппа
Санитарная гигиена
О сан-эпид благополучии населения
Протокол ведения больных чесоткой

клиники
Клиники, медцентры Москвы
Экстренная помощь в Москве
Правовая информация по ОМС
Акушерско-гинекологические учреждения Москвы
Отзывы
ЦНИИКВИ
Московский центр токсоплазмоза
Клиники, медцентры Питера

донорство
Законодательство
Кто может стать донором
Противопоказания к сдаче крови
Рекомендации донорам
Льготы
Где можно сдать кровь в Москве
Поддерживающие акции
Другие варианты помощи в онкогематологических отделениях

беременность и роды
Лекции
Роддома
График мойки роддомов Москвы в 2007г
Роды
Курсы подготовки к родам

Беременность и вождение автомобиля
Автознаки для беременных
Стволовые клетки
Многодетность
Православная мать
Сайты для беременных (отзывы от роддомах, книги, галереи беременности)
Товары для мам и малышей
Беременность в Санкт-Петербурге
Имена
Литература

график мойки роддомов

медико-генетические консультации

упражнения Кегеля

дети

прививки

педиатр

детский гинеколог

грудное вскармливание

увлажнители

молочные железы

физиотерапия в акушерстве и гинекологии

фармацевт

диетолог

антибиотики

Косметология

гепатиты

общая хирургия
когда нужно срочно идти к хирургу
острый живот - чего делать нельзя
основные ошибки в экстренных ситуациях и при травмах
порядок оказания первой помощи в походных условиях
правила иммобилизации при переломах
чего нельзя делать при потере сознания
как отличить тяжелое опьянение от черепно-мозговой травмы
что делать, если ребенок подавился
вопросы, которые надо обсудить с хирургом, готовясь к операции
после операции - если что-то пошло не так

травматолог-ортопед, мануальный терапевт

стоматология

Микозы

контактные линзы

Cтрептококк группы Б

патронат, усыновление, опека

психотерапевт

психологическая помощь

дети
Одежда и мебель для ребенка

права женщин (насилие)

Самоосмотр молочных желез

Особенности диагностики патологии молочных желез

благотворительность
Детская больница
Детский благотворительный фонд помощи больным вирусными гепатитами и ВИЧ-инфекцией
Детдома
Украинская Открытая Ассоциация Организаций, Групп и Лиц, работающих с детьми, страдающими онкозаболеваниями
Региональная общественная организация ДЕТИ И РОДИТЕЛИ ПРОТИВ РАКА
WWF - Всемирный фонд охраны дикой природы

Туризм





    © Использование авторских материалов с сайта разрешено только при получении официального согласия и с активной ссылкой на источник.
    © Использование размещенных на сайте фотографий, цитат из писем и личной информации о пациентах запрещено.
        Представленная на сайте информация не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения
        и не может служить заменой очной консультации лечащего врача.
Rambler's Top100 Яндекс цитирования Наша статистика

В начало